În urma cu cinci ani Carl Johnson a fugit de viata stresanta din Los Santos, San Andreas, un oras în care problemele cu bande de cartier, droguri si coruptie sunt la ordinea zilei, un oras în care starurile de cinema si milionarii fac tot posibilul pentru a se feri de dealeri si de bandele de cartier.

Acum suntem la inceputul anilor ’90. Carl a trebuit sa se întoarca acasa. Mama sa a fost ucisa, familia sa s-a destramat iar prietenii lui din copilarie sunt la un pas de dezastru. La revenirea acestuia în cartier, câtiva politisti corupti îl aresteaza pentru omucidere.

CJ este fortat sa înceapa o aventura care îl va purta în întregul stat San Andreas în încercarea de a-si salva familia si de a prelua controlul strazilor.